不同周齡與骨密度之間的關(guān)系,骨質(zhì)疏松癥的研究在我國(guó)雖然是起步較晚,但選擇合適的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型是進(jìn)行骨質(zhì)疏松藥物篩選的基礎(chǔ),同時(shí)必須有靈敏、精確的檢測(cè)手段,才能事半功倍。 隨著社會(huì)進(jìn)入老齡化,骨質(zhì)疏松患者的日益增多,對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的研究越來(lái)越深入。目前,檢測(cè)設(shè)備日趨的高靈敏度、高精確度及快捷、方便、安全。pQcT(外周骨定量計(jì)算機(jī)的斷層掃描)已具備這些條件,在國(guó)外的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已是廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的診斷和治療效果的評(píng)價(jià)。在基礎(chǔ)研究方面選擇進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松藥物文獻(xiàn)報(bào)道較多,但是作為整體模型具有成本高、周期長(zhǎng)、用藥量大等缺點(diǎn),不利于篩選新藥的研究和開(kāi)發(fā)。整體動(dòng)物骨骼檢測(cè),雖然條件的控制與離體樣品比較難度要大,但是可以節(jié)約成本、減少實(shí)驗(yàn)誤差,可以動(dòng)態(tài)的觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的各種變化,評(píng)價(jià)藥物作用等有利因素,更易被人們接受。因此通過(guò)骨密胞質(zhì),在核周聚集明顯。 定量檢測(cè)中免疫細(xì)胞化學(xué)和Westemblot結(jié)果一致,發(fā)現(xiàn)均勻雙軸機(jī)械刺激在各時(shí)段COX-2的表達(dá)不同,當(dāng)均勻雙輪機(jī)械刺激為2h時(shí),即使最大強(qiáng)度的刺激也不足以引起成骨細(xì)胞COX-2蛋白表達(dá)發(fā)生明顯的增加,而當(dāng)機(jī)械刺激的時(shí)間超過(guò)4h以上時(shí)即使最小的刺激強(qiáng)度也能促進(jìn)成骨細(xì)胞COX-2蛋內(nèi)的表達(dá),提示了導(dǎo)致成骨細(xì)胞COX-2表達(dá)的增高,機(jī)械刺激必需要維持一定的時(shí)間,即有一個(gè)機(jī)械刺激的時(shí)間閾值。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)刺激4h組成骨細(xì)胞COX-2的表達(dá)隨均勻雙軸機(jī)械刺激強(qiáng)度的增加而逐漸升高,提示了成骨細(xì)胞COX-2表達(dá)的高低與機(jī)械刺激的強(qiáng)度也是密切相關(guān)的,即存在一個(gè)機(jī)械刺激的強(qiáng)度閾值。然而機(jī)械刺激作用8h時(shí),成骨細(xì)胞COX-2的表達(dá)與對(duì)照組相比雖然有明顯的增高,但是隨機(jī)械刺激的增加而降低,與4h時(shí)的趨勢(shì)正好相反,分析原因可能是因?yàn)闄C(jī)械刺激的作用超出生理性的閾值,反而中斷了成骨細(xì)胞內(nèi)機(jī)械刺激的信號(hào)傳導(dǎo)通路,不能使成骨細(xì)胞COX-2的表達(dá)繼續(xù)上調(diào)。以上結(jié)果揭示了成骨細(xì)胞COX-2蛋白的表達(dá)與均勻雙軸機(jī)械刺激的強(qiáng)度和作用的時(shí)間都有關(guān),并且只有機(jī)械刺激的強(qiáng)度和時(shí)間在適當(dāng)?shù)姆秶鷷r(shí)才會(huì)促進(jìn)成骨細(xì)胞COX-2的表達(dá)。 本研究初步探討了均勻雙軸機(jī)械刺激與成骨細(xì)胞COX-2表達(dá)的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)了一定時(shí)間和強(qiáng)度的均勻雙軸機(jī)械刺激可以促進(jìn)體外成骨細(xì)胞COX-2的表達(dá),希望能對(duì)臨床的牽引成骨的骨密度有理論上的支持與揭示。 |